Las manifestaciones mayores son:
- Carditis (Pericarditis, miocarditis o valvulitis. Es una pancarditis).
- Poliartritis migratoria (generalmente de rodillas, codos, caderas, hombros y muñecas). Generan edema articular y limitación del movimiento articular.
- Corea de Sydenham (movimientos involuntarios, sin propósitos, generalmente asociados a labilidad emocional). La corea puede progresar a distraria y ataxia, es autolimitada (hasta 6 meses de duración) y puede aparecer meses o años después del episodio agudo de la FR.
- Eritema Marginado (Rash macular, eritematoso, serpiginoso, de bordes delimitados, que aparece en tronco y extremidades).
- Nódulos Subcutáneos (de pocos milímetros a 2 cms de diámetro, no dolorosos, móviles bajo la piel y ubicados sobre las articulaciones, columna vertebral y cuero cabelludo).